Азоксимера бромид

Азоксимера бромид (сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида) — лекарственное средство, полимер. Обладает иммуностимулирующим и дезинтоксикационным действием. Входит в реестр ЖНВЛС^[3] (распоряжение Правительства РФ от 29 марта 2007 г. №376-р)^[4]. Используется в составе противогриппозной вакцины Гриппол.

История

В СССР работы по созданию полиэлектролитов были начаты еще в начале семидесятых. В 1986 году начали применять полиэлектролиты для дезактивации зараженных участков в Чернобыльской зоне.^[5]

Полиоксидоний создан в ГНЦ – Институте иммунологии МЗ РФ Петровым Р. В., Хаитовым Р.М., Некрасовым А.В., Атауллахановым Р.И., Пучковой Н.Г. и Ивановой А.С. Патент на препарат выдан в 1997 году^[6].

Российские химики и медики во главе с академиками РАН (АН СССР) Р.В. Петровым, В.А. Кабановым и академиком РАМН Р.М. Хаитовым придумали первую вакцину на основе полиэлектролитов. За открытие принципа создания таких вакцин они были удостоены Государственной премии РФ за 2001 год. По мнению одного из крупнейших иммунологов М. Села (англ.)русск. из Вейцманновского института (Израиль), эта работа стала первым примером успешного использования синтетических полимеров для лечения болезней.^[5]

Полиоксидоний производится группой компаний «Петровакс» (ранее ООО «НПО Петровакс Фарм»), создателем которой является доктор химических наук, профессор, лауреат Государственной премии в области науки и техники 2002 года, Аркадий Васильевич Некрасов. Ему также принадлежит патент на вакцину Гриппол.

Свойства вещества

Смесь двух полиэлектролитов^[5]. Как препарат выпускается в виде лиофилизата, пористая масса белого цвета с желтоватым оттенком. Растворима в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе прокаина. Гигроскопична.

Фармакокинетика

Мембрана клеток состоит из двух слоев липидов, в которых, как в двумерной жидкости, плавают молекулы мембранных белков. Боковые группы белков полярны, а раз так, значит, по мембране разбросаны локализованные электрические заряды, и цепочка полимера, на которой расположены группы с зарядами противоположного знака, способна к ним прилипать.
Полимеры-поликатионы способны собирать молекулы мембранных белков в кластер. И тогда между ними, как между плотно уложенными бильярдными шарами, возникают отверстия. Через них ионы, которых внутри клетки больше, начинают утекать в окружающую его среду, и наоборот. А для клетки это сигнал, получив который она начинает делать то, что умеет. Если эта клетка — В-лимфоцит, то она начинает вырабатывать защитные антитела без всякой помощи макрофагов и Т-хелперов^[5].

Согласно исследованиям препарат резко усиливают миграцию стволовых клеток из костного мозга^[5]. Также помимо иммуномодулирующего эффекта Полиоксидоний обладает детоксицирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, обусловленными его полимерной природой и рядом особенностей его химической структуры^[7][5][8][9].

Для увеличения биодоступности^[10] полиоксидония, создан препарат — лонгидаза^[11], который представляет из себя комбинацию полиоксидония с гиалуронидазой^[2] (лидаза).

Клиническая эффективность

Механизмы действия препарата Полиоксидоний изучены досконально. Уже на доклиническом этапе подробно изучены различные аспекты его иммуномодулирующего действия. Последующие клинические исследования подтвердили результаты этих исследований^[12][7].

Полиоксидоний обладает выраженной иммуномодулирующей активностью и прежде всего действует на систему врожденного иммунитета: клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях (включая усиление цитотоксичности естественных киллеров). При его воздействии регистрируется усиление продукции провоспалительных цитокинов, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО и интерферона). Препарат активирует синтез указанных цитокинов только при исходно низких или средних уровнях, в то время как при исходно повышенных уровнях не оказывает влияния или даже несколько снижает продукцию цитокинов. Следствием активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров является усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под действием Полиоксидония в движение приходит вся иммунная система организма, и это движение соответствует естественному ходу активации иммунитета, наблюдаемого при развитии любого иммунного ответа^[13].

Исследования показывают, что Полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма^[14]

Перспективы

• Завершены клинические испытания вакцины против гепатита А на основе Полиоксидония^[15]
• Рассматривается возможность создания вакцины против СПИДа на основе Полиоксидония^[5]

Примечания

↑ Показывать компактно

Литература

• Публикации о препарате Полиоксидоний^®

Карта сайта :